トランス脂肪酸低減食事療法の効果
2010/4/29 UP
緒言
近年、小児のアレルギー疾患は増加しており、子供たちの6割以上がアレルギー疾患を有しています1）。食品、環境中の多種の抗原にアレルギーを起こしますが、なぜ、子供たちがアレルギー疾患を起こしやすくなっているかまだわかっていません。食品、環境中のさまざまな化学物質がアレルギー増加の因子として考えられますが2,3,4,5）、その中の1つにトランス脂肪酸があります。
脂肪酸は細胞膜の構成要素です。細胞膜では、リン脂質が2列に並び細胞膜の内側と外側を形成しています。
この細胞膜を構成するリン脂質には2つの脂肪酸の足があり、組み込まれた脂肪酸の種類によって細胞膜の流動性や働きが変化します。
不飽和脂肪酸における不飽和結合部分での屈曲構造は、細胞膜の流動性を維持し細胞膜機能を活発にさせています。
また、細胞膜を構成する脂肪酸は遊離してエイコサノイドとなりアラキドン酸カスケードを経て代謝されて様々な生体反応を起こします。必須脂肪酸のリノール酸（以下LA）（ω-6系）の代謝物アラキドン酸（以下AA）（ω-6系）、およびαリノレン酸（以下ALA）の代謝物エイコサペンタエン酸（以下EPA）（ω-3系）は、エイコサノイド（ロイコトリエン、プロスタグランディン、トロンボキサン等）を産生し生体反応を調節しています。
リノール酸、及びその代謝物であるアラキドン酸（ω-6系脂肪酸）、αリノレン酸、及びその代謝物であるエイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸（以下DHA）（ω-3系脂肪酸）は、動物体内では生成できないため、食事から摂取しなければいけない必須脂肪酸であり、その欠乏は、細胞膜機能障害、および脂肪酸から産生されるエイコサノイドの産生低下を起こし、様々な病気や発達の障害を起こします6,7）。リノール酸の欠乏は成長障害、免疫力低下、皮膚の障害などを起こし7）、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸は脳神経系や視力の発達に必須です6,7）。また、アレルギー疾患の発病には、小児期早期の必須脂肪酸摂取が大きな影響を及ぼしていることがわかってきています8）。
アレルギー疾患、アトピー性皮膚炎症例の中には、必須脂肪酸が低値または欠乏状態の例が存在することが報告されています9,10,11)。また、アレルギー症例では、リノール酸やαリノレン酸の代謝障害があることが報告されています（図4）12,13,14）。これらの症例では、リノール酸は高値であるにもかかわらずリノール酸から生成されるω-6系脂肪酸が低下し、αリノレン酸から生成されるω-3系脂肪酸が低下しています。アトピー性皮膚炎例における脂肪酸代謝障害に対しω-6系脂肪酸を含む月見草油による脂肪酸補充療法が行われてきたが効果や評価は一定していません15）。
不飽和脂肪酸の不飽和結合部分を飽和化させた（人工的または天然に産生）トランス脂肪酸の摂取増加は、アレルギー疾患の増加と関連していることが報告されています11.16）。また、トランス脂肪酸の摂取増加によって、リノール酸からアラキドン酸への脂肪酸代謝が低下することが報告されています17,18）。
したがって、トランス脂肪酸摂取の増加は、必須脂肪酸代謝の障害から、脂肪酸代謝経路の下流にあるアラキドン酸やエイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸などの必須脂肪酸欠乏状態を招き、アレルギー疾患の増加、免疫力の低下、視覚や認知機能の低下などを起こす可能性が考えられます。
体を健康に維持するためには、生活環境や体内環境の変化に対して迅速に反応する必要ですが、必須脂肪酸代謝の障害は、これらの生体反応の調節能力を低下させ、環境適応能力の低下を起こす可能性があります。
食品にはその食品独自の脂肪酸組成があるため、血中の脂肪酸値を測定することで、野菜、魚、獣肉、油脂（その種類も含めて）の摂取量の過不足の評価ができます。当クリニックでは、2004年より食事療法の評価を目的に、血清脂質中脂肪酸分画検査（Gas-chromatograph法）をSRL（株）に依頼して実施してきました。2004年より約2400件の脂肪酸分画検査を実施しましたが、アレルギー児（2006年6月～9月受診の231例中、食事療法未実施の初診患者94例、食事療法実施し治療中の137例）では必須脂肪酸欠乏例が多く、食事療法未実施の初診患者と、食事療法を実施し治療中の例とを比較するとAA/LA比（ω-6系脂肪酸の代謝率を評価するため、アラキドン酸値をリノール酸値で除した値）に有意の差があることがわかりました（食事療法未実施の初診患者0.18±0.05、食事療法実施し治療中の例0.21±0.06、ｔ検定、ｐ＜0.01））。
予備調査として、2006年2月より2008年2月までに当クリニックを受診した初診で、かつ、食事療法未実施のアレルギー疾患を有する2歳から13歳までの児童342例を調査しました。必須脂肪酸欠乏例はリノール酸0.3％（<399.1μg/ml、基準値399.1～949.8μg/ml、949.8μg/mlを超える過剰例は10.2％）、アラキドン酸2.0％（<85.1μg/ml、基準値85.1～207.8μg/ml、過剰例1.8％）、αリノレン酸1.2％（<6.6μg/ml、基準値6.6～36.6μg/ml、過剰例8.2％）、エイコサペンタエン酸7.0％（<11.6μg/ml、基準値11.6～107.2μg/ml、過剰例0.9％）、ドコサヘキサエン酸DHA5.6％（<48.6μg/ml、基準値48.6～152.4μg/ml、過剰例1.8％）が存在し、脂肪酸代謝低下例は、AA/LA比0.2以下が60.8％と高値、EPA/ALA比（ω-3系脂肪酸の代謝率を評価するため、エイコサペンタエン酸値をαリノール酸値で除した値）1.0以下が30.4％と高値でした。
目的
以上をふまえて、トランス脂肪酸低減を目的とした食事療法を実施し、AA/LA比（ω6系脂肪酸代謝）の改善、臨床症状改善への効果を調査しました。
対象
脂肪酸値は、授乳方法で大きな違いがあります。
母乳栄養児は各脂肪酸値が高く、AA/LA比高値、EPA/ALA比高値例が多く、人工栄養ではアラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸などの必須脂肪酸は低値、AA/LA比低値、EPA/ALA比低値の例が多くみられます。
そこで、調査対象から2歳未満を除外し、2歳以上でも授乳中の幼児は除外しました。
また、高齢になるとAA/LA比は低下するため、思春期前の小児を対象としました。
したがって対象は、2006年2月より2008年2月までに当クリニックを受診し、2回の脂肪酸分画検査を実施したアレルギー疾患を有する初回検査時に2歳から13歳までの小児45名としました。
すべての症例に、患児の病状に応じた投薬、環境整備の実施、除去食の指導を実施しました。使用油脂をトランス脂肪酸含有が少ない油脂に変更し、トランス脂肪酸を多く含有する油脂加工品やトランス脂肪酸が増加する高温で過熱する調理方法を避けるように指導し、その実施状況を問診や食物日誌により確認しました。
トランス脂肪酸のほとんどの摂取を中止した例を食事療法実施群（トランス脂肪酸含有が1％以下の植物性油脂を使用、マーガリン摂取がない、高温で過熱調理した不飽和脂肪酸含有の加工食品の摂取がない、牛乳・牛肉製品摂取がない例）、トランス脂肪酸の摂取を続けた例をトランス脂肪酸摂取継続群（トランス脂肪酸含有が1％以上の植物性油脂を使用、マーガリン摂取がある、給食の摂取がある、高温過熱調理した不飽和脂肪酸含有の加工食品の摂取がある、牛乳・牛肉製品摂取がある例）としました。
食事療法実施例20例（女児10例、男児10例、2歳～13歳、平均年齢5.8歳、全例アトピー性皮膚炎あり、気管支喘息合併9例、アレルギー性鼻炎合併14例、食物IgE陰性7例、1項目陽性2例、多種陽性11例、初診時重症度アトピー性皮膚炎：軽症1例、中等症12例、重症5例、気管支喘息：中等症1例、重症1例）と、トランス脂肪酸摂取継続群25例（女児14例、男児11例、2歳～10歳、平均年齢5.9歳、全例アトピー性皮膚炎あり、気管支喘息合併11例、アレルギー性鼻炎合併22例、食物IgE陰性18例、1項目陽性2例、多種陽性5例、初診時重症度アトピー性皮膚炎：軽症1例、中等症15例、重症3例、気管支喘息：中等症6例）で、AA/LA比の変化（初回検査から2回目検査までの期間は各々10.8、10.9ヶ月）を比較しました。総IgE値は0.35IU/ml以上を陽性としました。
重症度は、気管支喘息は日本小児アレルギー学会小児気管支喘息治療・管理ガイドライン（喘息発作重症度とその頻度から重症度を判定－軽症持続型：咳嗽、軽度喘鳴が1回/月以上、1回/週未満・ときに呼吸困難を伴うが、持続は短く、日常生活が障害されることは少ない。中等症持続型：咳嗽、軽度喘鳴が1回/週以上。毎日は持続しない・ときに中～大発作となり日常生活や睡眠が障害されることがある。重症持続型：咳嗽、喘鳴が毎日持続する・週に1～2回、中～大発作となり日常生活や睡眠が障害される）、アトピー性皮膚炎は厚生労働科学研究班によるアトピー性皮膚炎治療ガイドライン（皮疹の範囲で重症度を判定－軽 症：面積に関わらず、軽度の皮疹のみみられる。中等症：強い炎症を伴う皮疹が体表面積の10％未満にみられる。重症：強い炎症を伴う皮疹が体表面積の10％以上、30％未満にみられる。最重症：強い炎症を伴う皮疹が体表面積の30％以上にみられる－最重症は重症とした）から判定し、2回目検査時も同じ疾患で重症度を評価しました。重症度１段階以上の改善を症状改善としました。両群間で、年齢、性、検査間隔、初診時重症度に統計学的な差はみられませんでした（表）。
結果
両群を比較すると、初回検査時の各脂肪酸値、AA/LA比、EPA/ALA比、エイコサペンタエン酸/アラキドン酸比（ω-3系エイコサノイドとω-6系エイコサノイドの比を示唆する）、脂質（総コレステロール、中性脂肪、HDL－コレステロール、LDL－コレステロール）、環境抗原IgE陽性数において、食事療法実施群とトランス脂肪酸摂取継続群で有意差はみられませんでした（表）。総IgE値は食事療法実施群で987.5±1461.0IU/mlと、トランス脂肪酸摂取継続群の743.7±99.7 IU/mlに比して高値でした（ｔ検定、p＜0.05）。また、食事療法実施群では食物多種項目IgE陽性例が多くみられました（χ2検定、p<0.01）。
食事療法実施群では、初回検査時リノール酸値726.7±156.9μg/mlが2回目検査では578.5±126.1μg/ml と低下（ｔ検定、p＜0.01）、AA/LA比は初診時平均0.181±0.036に対して、2回目検査時0.254±0.060（上昇例19、低下例1）と著明に上昇し改善しました（ｔ検定、p＜0.001）。AA/LA比は19例95%で上昇、85％の症例で症状が改善しました。
さらに、ω-6系脂肪酸の代謝状態を示唆するγリノレン酸/リノール酸比（リノール酸からγリノレン酸への代謝を評価）は0.011±0.006から0.024±0.019に上昇（ｔ検定、p＜0.01）、ジホモγリノレン酸/リノール酸比（リノール酸からジホモγリノレン酸への代謝を評価）も、0.040±0.015から0.063±0.018に上昇し代謝が改善されました（ｔ検定、p＜0.001）。また、重症度も改善しました（χ2検定、p＜0.001）（表）。
一方、トランス脂肪酸摂取継続群では、AA/LA比は14例56%で上昇しましたが、初診時平均0.182±0.045、2回目検査時0.188±0.043（上昇例14、低下例11）と変化はみられませんでした（ｔ検定、ｐ＞0.05）。γリノレン酸/リノール酸比、ジホモγリノレン酸/リノール酸比も初回と2回目検査結果に有意差がありません。重症度は改善しましたが（χ2検定、p＜0.05）、症状の改善は40％にみられたのみでした。各脂肪酸値、総IgE値、脂質検査では、初回と2回目検査間で統計学的な有意差がある項目はありませんでした。
総IgE平均値は、食事療法実施群で987.5±1461.0 IU/mlから1204.6±1738.7に上昇しましたが有意差はなく、総IgE変化率（2回目総IgE値/初回総IgE値）の平均値は1.2±0.58ででした。トランス脂肪酸摂取継続群では総IgE値平均値は288.7±448.9IU/mlから320.3±406.0 IU/mlに上昇しましたが、有意差はありませんでした。総IgE変化率平均値は、有意差はありませんでしたが（ｔ検定、p＞0.05）、食事療法実施群に比して6.94±28.81と高値でした。
食事療法実施群では、総コレステロールが149.8±21.2mg/dlから127.1±30.9 mg/dlへ低下し（ｔ検定、p<0.05）、LDL-コレステロールも87.4±14.9 mg/dlから73.9±16.3へ低下しました（ｔ検定、p<0.01)。これらの変化は、トランス脂肪酸摂取継続群ではみられませんでした。
また、両群でEPA/ALA比の大きな変化はみられませんでした（ｔ検定）。
以上より、トランス脂肪酸摂取低減食事療法は、リノール酸からアラキドン酸への脂肪酸代謝を改善し、アレルギー症状を軽減させたと思われました。
ドコサヘキサエン酸値が食事療法実施群において83.8±24.2μg/mlから62.5±25.3μg/mlに低下していますが（ｔ検定、p＜0.01）、20例中11例において魚アレルギーが見つかり初診時から魚を除去した結果と考えられます。魚アレルギー症例では野菜の摂取が少なく（αリノレン酸が低値）、かつ、魚を多量に摂取していた例ではαリノレン酸からエイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸への代謝が悪い例が多いため、魚摂取制限によってドコサヘキサエン酸が低下したと思われました。ドコサヘキサエン酸の補充は、魚アレルギーのために魚を除去した食事療法実施時の大きな課題です。脂肪酸測定により、食事療法における課題が明確になったことも今回の調査における重要な点でした。
ω-3系脂肪酸から産生されるエイコサノイドは、ω-6系脂肪酸から産生されるエイコサノイドに比して活性が低いため、ω-3系脂肪酸/ω-6系脂肪酸比が高ければアレルギー性炎症が軽減できると考えられています。しかし、今回の調査では、初回検査時は両群で差はなく、食事療法実施群では初回エイコサペンタエン酸/アラキドン酸比0.229±0.141から2回目検査時0.153±0.063と低下しました（ｔ検定、p<0.05)。この変化は、トランス脂肪酸摂取継続群ではみられませんでした。
考案
リノール酸から代謝されて産生されるアラキドン酸は、強い活性作用を有するエイコサノイドを生成するため、アラキドン酸の過剰状態は、アレルギー炎症の悪化、炎症反応の悪化を招きます。今までは、高リノール酸血症がある場合は、食事指導によって、その低下を図ることで、アラキドン酸産生が低下し、臨床症状改善が望めると考えられてきました。
実際にアレルギー症例で血中脂肪酸を測定すると、リノール酸含有食品摂取抑制の効果やロイコトリエン受容体拮抗剤の効果が望めるリノール酸過剰・アラキドン酸過剰例も存在しますが、これらのリノール酸過剰かつアラキドン酸過剰例より、リノール酸高値かつアラキドン酸低値の症例、αリノレン酸低値、エイコサペンタエン酸低値、ドコサヘキサエン酸低値例が多く存在することがわかりました8,9,10,11,12,13,14）。
アレルギー症例には必須脂肪酸低値または欠乏状態の例が存在し9,10,11）、リノール酸やαリノレン酸の代謝障害があること12,13,14）、トランス脂肪酸の摂取がアレルギー疾患を増加させ11,16）、トランス脂肪酸がリノール酸からアラキドン酸への脂肪酸代謝を障害する17,18）ことから、トランス脂肪酸摂取を減らすことで、臨床症状改善効果が期待できると考えられていますが、いまだ、その実施の報告はありませんでした。
アラキドン酸を多く含む食品は存在せず、必要なアラキドン酸は摂取した食品中のリノール酸から脂肪酸代謝経路を経て産生されるため、リノール酸からアラキドン酸への代謝は評価が容易です。
AA/LA比を使って調査した今回の結果では、トランス脂肪酸含有食品の摂取を制限した食事療法実施例ではAA/LA比は初診時平均0.181±0.036、2回目検査時0.254±0.060（上昇例19、低下例1）と著明に改善し（ｔ検定、p＜0.001）、85％の症例で、症状が改善しました。
一方、トランス脂肪酸摂取継続群では初診時平均0.182±0.045、2回目検査時0.188±0.043（上昇例14、低下例11）と改善はみられず、症状の改善も40％にみられたのみでした。
従来、アトピー性皮膚炎のω-6系脂肪酸代謝障害12,13,14）に対して、ω‐６系脂肪酸であるγリノレン酸を補充する試みが実施されましたが、評価がさまざまです15）。この療法では、脂肪酸代謝そのものの改善を得ることができませんでした。
今回の調査では、脂肪酸代謝を障害するトランス脂肪酸の摂取を減らす食事療法を指導することで、脂肪酸代謝そのものが改善し、臨床症状の改善が得られました。したがって、トランス脂肪酸で障害された必須脂肪酸代謝17,18）が、何らかの病態でアレルギー疾患を悪化させている可能性が示唆され、その状態を改善することで、症状が軽快したと考えられます。
アトピー性皮膚炎例において、ω-6系脂肪酸代謝の障害の程度は、皮膚のバリア機能障害（皮膚の水分喪失率）と、アトピー性皮膚炎重症度（臨床スコア）に関連することが2008年に報告されました22）。ω-6系脂肪酸代謝の障害はエイコサノイド産生の変調による炎症反応の悪化、免疫力の調節障害などに加えて、細胞膜機能障害から粘膜機能障害やセラミドの変性を起こし皮膚のバリア機能障害を生じる可能性があります。皮膚や粘膜のバリア機能障害は環境中の抗原や食物抗原の体内侵入を容易にさせ、アレルギー反応を激化させる可能性があります。
野菜（αリノレン酸を多く含む）の摂取不足によるエイコサペンタエン酸の低下は、ω‐3系エイコサノイドの産生低下を生じ、ω‐3系脂肪酸の代謝障害は、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸の低下を招くと考えられています。この状態は、代謝が拮抗するω‐６系エイコサノイドの作用を増加させて炎症反応を増強させる可能性があります。しかし、今回の調査では、ω‐3系エイコサノイド/ω‐６系エイコサノイド比を反映していると考えられるエイコサペンタエン酸/アラキドン酸比が食事療法実施群で低下したにもかかわらず、臨床症状は改善しました。
この結果は、食事療法実施群でω-6系脂肪酸代謝が改善しアラキドン酸が上昇したこと、魚を除去した例が多かったため、エイコサペンタエン酸が減少したためと考えられました。ω-3系脂肪酸の減少による効果より、魚除去による臨床症状改善効果のほうが有効であった可能性、または、ある時点でのω‐3系エイコサノイド/ω‐６系エイコサノイド比よりも、体内環境や体外環境の変化に応じて脂肪酸代謝が適切に調節され必要なエイコサノイドが産生されることのほうが健康を維持するためには必要である可能性が考えられます。今回の調査でω-6系脂肪酸においても、AA/LA比が上昇・改善し生理活性が強いエイコサノイドを産生するアラキドン酸が増加したのにかかわらず、臨床症状は改善しています。最近の報告ではアラキドン酸から生成されるエイコサノイドの中に炎症を抑制するものも存在することがわかってきています23）。
今回の調査では、両群でαリノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸の低値例が存在しましたが、αリノレン酸値やエイコサペンタエン酸値、EPA/ALA比では、両群間で大きな変化は観察されませんでした。エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸は、野菜を摂取しなくても、魚介類を摂取することで容易に補充できるため、αリノレン酸から下流への代謝状態の評価は困難です。しかし、魚アレルギーがあり魚の摂取を中止している症例で検討すると、トランス脂肪酸摂取例では、αリノレン酸→エイコサペンタエン酸→ドコサヘキサエン酸の代謝経路の障害が観察されます。
喘息治療で使用されるロイコトリエン受容体拮抗剤（プランルカストやモンテルカストなど）は、システイニルロイコトリエンタイプ1-受容体(CysLT1-受容体)に選択的に結合し、炎症を引起しているメディエータであるロイコトリエン（LTD4やLTE4）による病態生理学的作用（気管支収縮、血管透過性の亢進、および粘液分泌促進）を抑制し喘息性炎症の種々の因子を改善します。したがって、アラキドン酸産生亢進、アラキドン酸由来のエイコサノイド産生亢進状態、CysLT1-受容体へのロイコトリエンの親和性増加状態で、効果が期待されます。当院ではアラキドン酸が低値のアレルギー症例にロイコトリエン受容体拮抗剤を投与した結果、皮膚感染症の頻発、呼吸器感染症の頻発、情緒障害を起こし、使用中止で改善した例を数例経験しており、ロイコトリエン受容体拮抗剤の長期投与時には、脂肪酸測定が必須と思われます。
トランス脂肪酸は、人間が人工的に作り出した化学物質中、現在も摂取している物質としては最大量の物質であり、次のような食品に多く含まれます。
１）人工的な操作によって発生したトランス脂肪酸を多く含むもの；植物性油脂（不飽和脂肪酸）に人工的に水素を添加して液状の油脂を固化させた硬化油脂（マーガリン、ショートニングなど）、高温で精製された植物性油脂（市販大豆油、コーン油、米油、ナタネ油、キャノーラ油、綿実油、これらを原料として作られた人工油脂）など、高温の植物性油脂を使って調理した食品（揚げ物、フライ、天ぷらなど）、植物性油脂を含み高温で調理された食品（スナック菓子、冷凍食品、チョコレート菓子など）
２）反すう動物の腸内細菌によって作られ天然に存在するもの：反すう動物（牛、羊、山羊など）の肉や乳脂肪
トランス脂肪酸の摂取と病気との関連では、アレルギー疾患だけでなく、虚血性心疾患の罹患率上昇（LDL-コレステロール上昇、HDL-コレステロール低下）20)、発達への影響21）、認知症の頻度の増加22）、糖尿病発症20）などと関連していることが疫学調査で報告されています。AA/LA比が低下した症例では、必須脂肪酸であるアラキドン酸が低値であるため、体は脂肪の摂取を求めており、油脂食品を多食してリノール酸高値、高脂血症となる傾向があります。ヨーロッパやアメリカでは虚血性心疾患発病予防の観点から、トランス脂肪酸含有量の規制や表示義務化が実施されてきていますが、日本においては、日本人全体の平均摂取量が少ないということで、規制や表示の義務はまだありません。アレルギー症例では、心疾患を発症させる摂取量に比べてはるかに低量の摂取での影響があると思われます。今回の調査でも、食事療法実施群では、総コレステロール値、特にLDL-コレステロール値が有意差を持って低下しており、アレルギー疾患軽減と同時に、虚血性心疾患など血管病変の進展阻止にも効果を期待できると思われます。
必須脂肪酸代謝の障害は、エイコサノイド関連の健康維持に必要な生体反応の障害を生じ、免疫力低下、血管障害、神経機能や適応能力障害などを起こしアレルギー疾患を悪化させる可能性があります。この状況はアレルギー疾患例のみならず、小児全般に起きていると思われ、免疫、血管、脂質などがかかわる疾患の増悪・増加、成長障害と関連する可能性があります。 今後、更なる調査、研究が必要です。
今回の症例では、一般臨床施設、検査施設では測定手段がないため、血中のトランス脂肪酸を測定できていませんが、今後、測定が可能となった場合は、測定を実施したいと考えています。
結論
食事療法実施群ではトランス脂肪酸摂取低減によって、AA/LA比は初診時平均0.181±0.036、2回目検査時0.254±0.060（上昇例19、低下例1）と著明に改善し（ｔ検定、p＜0.001）、85％の症例で症状が改善しました。トランス脂肪酸摂取継続群では初診時平均0.182±0.045、2回目検査時0.188±0.043（上昇例14、低下例11）と改善はみられず、症状の改善も40％にみられたのみでした。したがって、トランス脂肪酸摂取を減らすことによって、リノール酸代謝は改善し、アレルギー症状は改善しました。
トランス脂肪酸の摂取は必須脂肪酸代謝障害を起こし、エイコサノイド関連の健康維持に必要な生体反応の障害により、免疫力低下、血管障害、神経機能障害、環境適応能力障害などを起こしアレルギー疾患を悪化させている可能性があります
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